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意思是出现耐药性,需要更换靶向药物。EGFR-TKI耐药机制主要包括:①出现耐药突变,如T790M突变;②旁路激活;③表型改变,如腺癌向小细胞肺癌转化;④下游信号通路激活。其中,50%以上出现一代TKI耐药是由于出现了T790M突变,即EGFR 20号外显子第790位点上的苏氨酸被蛋氨酸所取代(T790M),从而增强了ATP与EGFR-TK结合域的亲和力,导致EGFR-T马夜民低字解空矿KI不能有效阻断信号通路而产生耐药。同时T790M突变具有选择性,他是在TKI治疗过程中保留下来的耐药克隆。多项研究发现,使用EGFR-TKI治疗前,若存在敏感突变L858R突变或19外显子缺失的同时存在T790M突变,则患者的PFS劣于不含有T790M突变组患者,但优于无EGFR敏感突变的患者,故该研求究认为原发T790M突变是EGFR-TKI疗效的不良预测因子。